扑异构酶I抑制剂抗肿瘤药物:拓朴特康

作者：佚名    科研信息来源：本站原创    点击数：    更新时间：2000-11-16

[关键词]：拓朴特康,topotecan,Hycamtin

健康网讯：

　　拓朴特康（topotecan/Hycamtin）
　　　　SmithKline Beecham公司开发的另一个水溶性的半合成喜树碱衍生物，临床前研究中显现出对广泛实验瘤株的强力抗肿瘤活性。拓扑特康已于1996年5月在美国率先获准上市，批准的适应症暂先限于治疗初次或连续化疗无效及仍复发的转移性卵巢癌。拓扑特康的耐受性和毒性特征均较好，其主要副作用为嗜中性白细胞减少症，后者虽是剂量限制性毒性，但无蓄积性，且可以预见和易于处理。该药的胃肠道反应不太严重，其延迟性腹泻的发生率和程度都较伊列特康低。拓扑特康无其它主要器官毒性、心脏毒性和神经毒性。
　　　　拓扑特康对小细胞肺癌的疗效也很突出。拓扑特康对小细胞肺癌的疗效比其它任一单用药物都要好。拓扑特康单药用作小细胞肺癌二线治疗已于1998年底在瑞士首获批准。拓扑特康的上述适应症也已于1998年初为美国食品与药品管理局专家咨询委员会所推荐批准。另外，拓扑特康现还正在欧美同时进行着单药用作小细胞肺癌一线治疗药物的第Ⅲ期临床试验，与顺铂、依托泊甙合并用作小细胞肺癌一线治疗、与环磷酰胺、阿霉素、长春新碱合并用作小细胞肺癌二线治疗的第Ⅲ期临床对照试验亦已在欧美展开。
　　　　拓扑特康还在进行对乳腺癌、结肠直肠癌、非小细胞肺癌、白血病、淋巴瘤等的第Ⅱ期临床试验，其中对骨髓发育异常综合征和慢性骨髓单细胞性白血病的完全缓解率高达28％，而若使用其它药物仅10～15％。拓扑特康口服制剂的开发也在顺利进行之中。拓扑特康1997年的销售额为1.12亿美元，Datamonitor的最新研究报告预期其到2005年将超过4亿美元。 3.鲁比特康（rubitecan/Camptogen）
　　　　鲁比特康是美国一创业公司SuperGen公司现正在全力开发中的一个半合成水溶性喜树碱衍生物。鲁比特康因在动物中显现对30多种肿瘤模型具有强力抑瘤活性，早期人体试验亦已证实其对绝大多数实体瘤和血液肿瘤有效，加之它可口服、又无心、肺、肝、肾和神经毒性，故被称誉为第二代拓扑异构酶Ⅰ抑制剂。鲁比特康的最大长期耐受剂量为1.5mg/m2/天×5天/周；在此剂量下，其主要副作用仅为轻度骨髓抑制和膀胱炎等，而停药或减量用药还可逆转。
　　　　鲁比特康现正在欧美对乳腺癌、子宫颈癌、结肠直肠癌、头颈部肿瘤、肝癌、肺癌、前列腺癌及脑癌、卵巢癌、胃癌、黑素瘤、肉瘤、胆道肿瘤、慢性髓性白血病、慢性髓样单核细胞白血病、脊髓发育不良综合征、血癌等广泛癌种进行着第Ⅱ期临床试验，其中对胰腺癌的研究因已见有可致患者产生迄今最佳的存活率，所以于1999年初在美国率先进入了大规模、多中心的Ⅲ期试验阶段。
　　　　鲁比特康因其化合物专利仅曾在日本提出过申请，且它截止实效日期为2002年，故事实上对我国是毫无影响的，国内有兴趣者可立即予以开发。 }