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[关键词]：卵巢癌,肺癌,belotecan

健康网讯：

    1　开发与上市厂商

    本品由韩国钟根堂制药公司研 制，于2004年10月在韩国首次上市。

    2　适应证

    用于卵巢癌和小细胞肺癌 （SCLC）的治疗。

    3　药理

    本品为水溶性喜树碱类化合物， 喜树碱类化合物的药理作用为拓朴异 构酶Ⅱ抑制剂，其主要作用是使肿瘤 细胞DNA单链／双链断裂，从而干扰 其基因转录而达到抗肿瘤生长作用。 一项旨在确定本品最大耐受剂量 和药动学的Ⅰ期临床研究包括16例患 者（女性／男性：3例/13例；平均年 龄48岁）。药动学研究采用了三室模 型和非室性理论分析。C_max(μg/L) 和AUC(hr·μg/L)与剂量正相关：当 给药剂量分别为一日0.5、0.7和 0.9mg/m²时，C_max分别为(63.7± 23.4）、（109.2±50.3）和（157.4± 28.5）μg/L，AUC分别为(130.2± 54.0）、（236.2±136.1）和（391.6± 163.0) hr·μg/L。尿排泄率为33.1％ 一50.3%，蛋白结合率为（70± 17.5)%，胆汁排泄率为9.5%。

    4　临床评价 　

    在一项旨在确定本品治疗SCLC 患者的安全性和有效性的Ⅱ期临床研 究中，共募集了27例患者，平均年 龄62岁。入选患者被分成2组，第 1组为广泛型SCLC的初治患者（19 例），第2组为对一线疗法有应答但在 90天内疾病进展的患者（8例）。治疗 方案为第1～5天给予本品，3周为1 个疗程。在第一个疗程内，所有患 者的给药剂量均为一日0.5mg/m²。 从第二个疗程开始，根据第一个疗 程的毒性反应调整为以下3种剂量： 一日0.4、0.5或0.6mg/m²。结果： 第二个疗程调整后给药剂量为 0.4mg/m²的4例，0.5mg/m²的11例， 0.6mg/m²的7例。总共进行了103个 疗程，平均为4个疗程。所有患者 参与毒性评估，17例患者参与疗效 评估。未见与治疗相关的死亡。最 常见的3～4级毒性是骨髓抑制，包括 中性粒细胞减少症（75%）和血小板 减少症（30％）。3～4级非血液学毒性 不常见。患者中1例完全缓解，8例 部分缓解。总体有效率为42.9％ （95%置信区间，21.7%～64.1％）， 第1组为46.6%，第2组为33.3%。 有效率与剂量无显著相关性。存活 患者平均随访时间为65周，9例有应 答的患者中7例有疾病进展，中位应 答持续时间为30周。8例患者死亡， 入选患者平均生存时间为78周。

    5　不良反应

    一项旨在确定本品最大耐受剂量 和药动学的Ⅰ期临床研究包括16例患 者（女性／男性：3例/13例；平均年 龄48岁）。在剂量达到一日0.9mg/m² 后观察到限制性毒性，2例/4例患者 出现严重程度达4级的中性粒细胞减 少症和3级血小板减少症。1例/6例 患者在日剂量0.5mg/m²时即出现4级 中性粒细胞减少症，2例/6例患者在 日剂量0.7mg/m²时出现4级中性白血 球减少症。所有剂量下产生的非血液 学毒性（恶心、呕吐和腹泻）都较轻 微，一般为2级或更低。

    在纳入27例患者的本品Ⅱ期临床 研究中，没有与治疗相关的死亡。 最常见的3～4级毒性是骨髓抑制，包 括中性粒细胞减少症（75%）和血小板 减少症（30%）。

    6　用法与用量

    推荐的治疗方案为第1～5天静 脉注射本品一日0.5mg/m², 3周为1 个疗程。

    7　制剂

    注射剂，规格为每支2mg。